GHRH receptor agonist (short-acting; chemically stabilised)
CJC-1295 (No DAC)
Modified GRF(1-29) — Mod GRF 1-29 (Tyr1-D-Ala2-Ala8-Ala15-GHRH(1-29)NH2)
Visión general
El compuesto que la comunidad investigadora llama 'CJC-1295 sin DAC' tiene una identidad inusual: es un retrónimo. Cuando ConjuChem Biotechnologies desarrolló el CJC-1295 a principios de los 2000, había un solo producto — la versión de acción prolongada con unión a albúmina que hoy conocemos como CJC-1295 DAC. La química peptídica de base (un análogo de GHRH(1-29) con cuatro sustituciones de aminoácidos) existía como intermediario. El nombre 'sin DAC' surgió años después, en los canales de suministro de investigación, por la necesidad de distinguir el esqueleto estabilizado del fármaco final de acción prolongada. Los químicos de péptidos lo conocen por su nombre sistemático, Modified GRF 1-29.
La molécula es elegante. Cuatro sustituciones cuidadosamente elegidas resuelven cuatro problemas distintos de degradación: D-alanina en la posición 2 bloquea la escisión por dipeptidil-peptidasa-IV; glutamina en la posición 8 evita la desamidación de la asparagina; alanina en la posición 15 resiste la proteólisis tríptica; leucina en la posición 27 bloquea la oxidación de la metionina. La vida media se extiende desde los ~10–20 minutos de la sermorelina hasta ~30 minutos — suficiente para protocolos de investigación diarios, corta como para que la respuesta de GH siga siendo un pulso y no una meseta.
Esto importa editorialmente porque los datos humanos revisados por pares de 'CJC-1295' — Teichman JCEM 2006, Ionescu JCEM 2006 — corresponden a la forma DAC, no a esta. Los datos humanos controlados modernos sobre la forma sin DAC específicamente son escasos: el mecanismo está bien caracterizado (Alba 2006 en ratones knockout para GHRH), pero el péptido nunca ha entrado en un programa clínico humano moderno bajo esta identidad. Cualquier fuente que afirme 'la vida media del CJC-1295 es de 8 días' o 'el CJC-1295 provoca dolor articular' está discutiendo, casi con seguridad, la forma DAC.
Datos rápidos y evidencia
- Categoría
- GHRH receptor agonist (short-acting; chemically stabilised)
- Área de investigación
- GHRH analogue
- Más estudiado para
- GH-axis pharmacology research (preclinical)
- Comparison studies with other GHRH analogues (research)
- Combined GHRH + GHSR pulse-amplification research (with Ipamorelin)
- Estatus clínico
- Uso exclusivamente investigacional — sin indicación clínica aprobada
- Evidencia humana
- Evidencia humana moderada
- Estatus regulatorio
- No aprobado por la FDA, la EMA ni la MHRA
Evidencia humana moderada
Apoyada por ensayos en humanos, pero de tamaño, duración o replicación limitadas. Puede estar aprobada para indicaciones relacionadas pero no idénticas.
Protocolos de investigación
Instantánea del protocolo de investigación
Preparación cubierta en esta página
Formato inyectable liofilizado para investigación
Esta página cubre el vial liofilizado de CJC-1295 (sin DAC) para uso en investigación (RUO), reconstituido con agua bacteriostática para uso subcutáneo en investigación, siguiendo la convención estándar de preparación de Healthy Mango.
Valores de investigación de CJC-1295 (sin DAC) de un vistazo.
| Elemento | Valor de ejemplo |
|---|---|
| Tamaño del vial | 5 mg |
| Líquido para mezclar | Agua bacteriostática |
| Cantidad de líquido añadido | 2,0 mL |
| Concentración final | 2,5 mg/mL |
| Cómo se administra | Inyección subcutánea |
| Dosis de investigación | 0,1–0,3 mg (100–300 mcg) por pulso |
| Frecuencia | 5 veces por semana, en ayunas, antes de dormir |
| Tras mezclar | Refrigerar; usar en 7–10 días |
Dosificación reportada
El protocolo de investigación de referencia práctica para el CJC-1295 (sin DAC) es 0,1–0,3 mg por pulso subcutáneo, 5 veces por semana, en ayunas, antes de dormir, a lo largo de un ciclo de 3 meses. Es una referencia educativa, no una recomendación.
El protocolo reportado
| Dosis | Frecuencia | Duración | Notas |
|---|---|---|---|
| 0,1–0,3 mg | 5 veces por semana, en ayunas, antes de dormir, subcutánea | 3 meses activo / 1 mes de descanso | 0,04–0,12 mL a 2,5 mg/mL |
Por qué varían los protocolos
La forma sin DAC tiene una semivida plasmática de ~30 minutos, dando un pulso fisiológico corto y agudo de GH en lugar de la meseta sostenida producida por la forma DAC. La dosificación antes de dormir en ayunas alinea el pulso farmacológico con la liberación nocturna endógena de GH.
La cadencia 3 meses activo / 1 mes descanso previene la desensibilización del receptor hipofisario. Es deliberadamente distinta del CJC-1295 DAC, que usa dosificación 1× por semana (o 1× cada 2 semanas) porque su semivida de 8 días se acumularía a mayor frecuencia.
Preparación de la solución
Cómo pasar el polvo liofilizado a un líquido medible.
Preparación documentada
El protocolo de investigación documentado se basa en esta concentración de preparación.
Polvo liofilizado: Vial de 5 mg
Diluyente: 2,0 mL de agua bacteriostática
Concentración final: 2,5 mg/mL
Vial y volumen de la referencia para investigadores; concentración calculada · Guía de investigación práctica
Su vial
Preparación coincidente
Agua bacteriostática
2mL
Concentración resultante
2,5 mg/mL
Volumen equivalente
La cantidad reportada en investigación de 0,10–0,30 mg está contenida en
0,04–0,12mL
de la solución preparada que ahora está en su vial.
Ver el cálculo
- Concentración documentada
- 5 mg ÷ 2 mL = 2,5 mg/mL
- Agua bacteriostática para igualar la concentración documentada
- 5 mg ÷ 2,5 mg/mL = 2 mL
- Volumen equivalente a esta concentración
- 0,10–0,30 mg ÷ 2,5 mg/mL = 0,04–0,12 mL
Esta herramienta realiza conversiones aritméticas utilizando el ejemplo de preparación y la cantidad de investigación reportada mostrados en esta página. No recomienda una cantidad, vía, método de preparación ni uso.
Esta herramienta realiza conversiones aritméticas utilizando el ejemplo de preparación y la cantidad de investigación reportada mostrados en esta página. No recomienda una cantidad, vía, método de preparación ni uso.Fuentes de estos valores
- Documentado en la referencia para investigadoresGuía de investigación práctica
Este ejemplo explica cómo se calculan la concentración y el volumen para la preparación estándar RUO. No es una guía de preparación.
Cómo se administra
Método utilizado para este formato
Inyección subcutánea, 5 veces por semana en ayunas y antes de dormir
Documentado en la referencia para investigadores · Guía de investigación práctica
Por qué este método
El CJC-1295 (sin DAC) es un péptido de 30 aminoácidos; la vía subcutánea lo entrega a la circulación sin la degradación gastrointestinal que descompondría la molécula.
El horario previo al sueño alinea el pulso farmacológico con la liberación nocturna endógena de GH; el ayuno evita que los carbohidratos amortigüen ese mismo pulso.
Sitios de inyección reportados
- Abdomen (rotar sitios)
- Cara anterior del muslo
- Evitar piel con cicatrices, hematomas, inflamación o infección
Almacenamiento
Antes de mezclar
- Refrigerar 2–8 °C
- Proteger de la luz
- No congelar
Documentado en la referencia para investigadores; práctica RUO general · Guía de investigación práctica
Después de mezclar
- Refrigerar 2–8 °C
- Usar en 7–10 días
- No congelar
- Desechar si aparece turbia o decolorada
Documentado en la referencia para investigadores · Guía de investigación práctica
Manipulación
- Dirigir el diluyente lentamente por la pared del vial
- Girar suavemente hasta disolver — no agitar
- Aguja estéril nueva en cada extracción
- No compartir viales
Práctica RUO general · Guía de investigación práctica
Las indicaciones de almacenamiento resumen la práctica documentada por la referencia para investigadores y la manipulación estándar de péptidos RUO. Verifique las instrucciones suministradas con el vial específico antes de su uso.
Ciclo común
La cadencia de referencia práctica es un ciclo activo de 3 meses seguido de un lavado de 1 mes — una duración elegida para prevenir la desensibilización del receptor hipofisario.
- Duración del ciclo
- 3 meses activo
- Descanso antes del siguiente ciclo
- Lavado de 1 mes entre ciclos
- Qué muestra la investigación
- No definido (la forma sin DAC no tiene un programa fase 3 bajo esta identidad)
Documentado en la referencia para investigadores · Guía de investigación práctica
Los datos humanos revisados por pares del CJC-1295 (Teichman 2006, Ionescu 2006) probaron la forma DAC en un calendario diferente. Ninguno es la cadencia de referencia práctica del sin DAC anterior.
Descripción del compuesto
Áreas actuales de investigación
No hay indicación aprobada para el CJC-1295 sin DAC. Los siguientes son efectos reportados en contextos preclínicos o de investigación.
- Estimulación del receptor hipofisario de GHRH produciendo un pulso fisiológico de GH (preclínico)
- Elevación de IGF-1 con administración sostenida (estudios humanos de farmacocinética pequeños)
- Uso en investigación como aditivo a agonistas del GHSR (Ipamorelina) para la amplificación combinada del pulso de GH
Mecanismo de acción
El compuesto que la comunidad investigadora llama 'CJC-1295 sin DAC' tiene una identidad inusual: es un retrónimo. Cuando ConjuChem Biotechnologies desarrolló el CJC-1295 a principios de los 2000, había un solo producto — la versión de acción prolongada con unión a albúmina que hoy conocemos como CJC-1295 DAC. La química peptídica de base (un análogo de GHRH(1-29) con cuatro sustituciones de aminoácidos) existía como intermediario. El nombre 'sin DAC' surgió años después, en los canales de suministro de investigación, por la necesidad de distinguir el esqueleto estabilizado del fármaco final de acción prolongada. Los químicos de péptidos lo conocen por su nombre sistemático, Modified GRF 1-29.
La molécula es elegante. Cuatro sustituciones cuidadosamente elegidas resuelven cuatro problemas distintos de degradación: D-alanina en la posición 2 bloquea la escisión por dipeptidil-peptidasa-IV; glutamina en la posición 8 evita la desamidación de la asparagina; alanina en la posición 15 resiste la proteólisis tríptica; leucina en la posición 27 bloquea la oxidación de la metionina. La vida media se extiende desde los ~10–20 minutos de la sermorelina hasta ~30 minutos — suficiente para protocolos de investigación diarios, corta como para que la respuesta de GH siga siendo un pulso y no una meseta.
Esto importa editorialmente porque los datos humanos revisados por pares de 'CJC-1295' — Teichman JCEM 2006, Ionescu JCEM 2006 — corresponden a la forma DAC, no a esta. Los datos humanos controlados modernos sobre la forma sin DAC específicamente son escasos: el mecanismo está bien caracterizado (Alba 2006 en ratones knockout para GHRH), pero el péptido nunca ha entrado en un programa clínico humano moderno bajo esta identidad. Cualquier fuente que afirme 'la vida media del CJC-1295 es de 8 días' o 'el CJC-1295 provoca dolor articular' está discutiendo, casi con seguridad, la forma DAC.
- Nombre sistemático Modified GRF 1-29; la etiqueta 'sin DAC' es retrospectiva, aplicada para distinguirlo de la forma DAC de acción prolongada
- Los famosos ensayos humanos del CJC-1295 (Teichman, Ionescu 2006) estudian la forma DAC — los datos humanos controlados modernos sobre la forma sin DAC específicamente son limitados
- Rara vez se usa solo en investigación; casi siempre se combina con un agonista del GHSR (ipamorelina) para aprovechar la amplificación aditiva del pulso
Investigación humana
La base de evidencia publicada tiene dos centros de gravedad distintos. La farmacología a nivel de receptor — las cuatro sustituciones de aminoácidos producen un péptido que se une al GHRH-R y resiste la degradación — está bien caracterizada por Alba AJP-Endo 2006, que mostró que el CJC-1295 diario normalizaba el crecimiento en ratones knockout para GHRH. Se trata de evidencia animal de Nivel C, pero es evidencia directa sobre la molécula sin DAC.
La evidencia humana, en cambio, es indirecta. Teichman JCEM 2006 e Ionescu JCEM 2006 son los artículos humanos fundacionales del CJC-1295, y ambos usan la forma DAC. El hallazgo de Ionescu — que la liberación pulsátil de GH persiste incluso bajo estimulación continua del GHRH-R — es una observación fundamental sobre la farmacología de las somatotropas y se aplica en toda la familia, pero los parámetros farmacocinéticos (vida media, frecuencia, perfil de IGF-1) pertenecen al DAC, no al sin DAC. Cualquiera que lea 'CJC-1295' en un artículo fase 1 debería preguntarse, antes de extrapolar: ¿qué forma estudiaron?
El nivel de evidencia es Nivel B (moderado) — mejor caracterizado que un compuesto novedoso, más débil que un compuesto con datos humanos propios. La extrapolación desde los artículos de DAC hacia la forma sin DAC es razonable a nivel del receptor e irrazonable a nivel farmacocinético.
Teichman JCEM 2006
Fase 1 en adultos sanos del CJC-1295 (forma DAC). Demostró estimulación prolongada de GH e IGF-1 frente a placebo en cohortes de dosis única y múltiples. Artículo fundacional de PK/PD humano para la forma DAC.
Ionescu JCEM 2006
Caracterización detallada de la secreción pulsátil de GH bajo estimulación con CJC-1295 (DAC) en adultos sanos. Demostró que la liberación pulsátil de GH persiste incluso bajo estimulación continua del receptor GHRH.
Alba AJP-Endo 2006
Estudio preclínico en ratones knockout para GHRH mostrando que la administración diaria de CJC-1295 normalizó el crecimiento. Respaldo preclínico fundacional para el mecanismo del CJC-1295.
El péptido nunca ha tenido una identidad regulatoria propia. Dentro del programa de desarrollo de ConjuChem a principios de los 2000, el esqueleto Modified GRF 1-29 era un intermediario — el producto final previsto era la forma DAC de acción prolongada. Cuando el programa de ConjuChem se estancó y la empresa acabó en bancarrota en 2011, ambas formas quedaron en una especie de orfandad farmacéutica. La forma DAC tiene datos humanos fase 1/2 publicados; la forma sin DAC no.
Eso significa que la respuesta a '¿está aprobado el CJC-1295 sin DAC?' siempre ha sido no, pero la forma de ese no es inusual. No se trata de un candidato fallido ni de un producto retirado — es un compuesto que nunca se avanzó seriamente bajo su propia identidad. El acceso contemporáneo es a través de farmacias magistrales (donde esté legalmente permitido) o canales de suministro de investigación. No existe un conjunto de datos de vigilancia poscomercialización.
Una consecuencia: cuando una búsqueda devuelve 'datos fase 1 de CJC-1295', esos artículos se refieren casi invariablemente a la forma DAC. Ionescu 2006 y Teichman 2006 son referencias esenciales para entender la farmacología de la familia CJC-1295, pero no son evidencia sobre la forma sin DAC específicamente. El mecanismo a nivel de receptor se generaliza; los datos humanos de PK/PD no.
Consideraciones de seguridad
Los siguientes son efectos adversos típicos de clase de los análogos GHRH reportados en la literatura de investigación y en compuestos mecanísticamente relacionados.
- Reacciones en el sitio de inyección — Eritema, dolor, hinchazón leve — las más comunes
- Sofocos leves
- Cefalea
- Retención de líquidos — Especialmente con uso diario sostenido
- Elevación de IGF-1 — Atribuible a pulsos sostenidos de GH; vigile con uso prolongado en investigación
- Riesgo de hiperglucemia — En participantes con disregulación glucémica previa
- Poco frecuente: hipersensibilidad
No hay una lista de contraindicaciones etiquetada como aprobada porque no hay indicación aprobada. Lo siguiente se apoya en la clase general de seguridad de los análogos GHRH.
- Disrupción del eje hipotálamo-hipofisario (hipofisectomía, hipopituitarismo, cirugía de tumor hipofisario, irradiación craneal, traumatismo craneal)
- Neoplasia maligna activa (riesgo teórico por elevación de IGF-1)
- Embarazo
- Hipersensibilidad conocida a péptidos relacionados con GHRH
- No adecuado para uso concurrente con sustitución con rhGH
Monitoring
- IGF-1 (basal y periódico si se usa a largo plazo en investigación)
- Glucosa en ayunas y HbA1c en participantes con diabetes o prediabetes
- Reacciones en el sitio de inyección en las zonas de rotación
- Signos de retención de líquidos
Preguntas frecuentes
¿Por qué se llama 'sin DAC' — es un nombre formal?
No. 'Modified GRF 1-29' es el nombre sistemático; 'sin DAC' es un retrónimo de la comunidad investigadora que surgió para distinguir el esqueleto GHRH estabilizado de la forma DAC de acción prolongada después de que ambos existieran en los canales de suministro. El nombre nació de la necesidad, no del programa de desarrollo de ConjuChem. Si un vial está etiquetado únicamente como 'CJC-1295' sin un calificador, considérelo ambiguo y verifíquelo antes de usarlo.
¿Los famosos artículos fase 1 del CJC-1295 no son sobre esta molécula?
No — y esta es la fuente más común de confusión en la literatura. Teichman JCEM 2006 e Ionescu JCEM 2006 son los artículos humanos fundacionales del CJC-1295, y ambos usan la forma DAC. Sus hallazgos farmacocinéticos y farmacodinámicos (la exposición ~8 días, la elevación sostenida de IGF-1) pertenecen al DAC. Los hallazgos sobre el mecanismo — los pulsos de GH persistiendo bajo estimulación continua del receptor — se generalizan a toda la familia, pero las cifras no.
¿Por qué se combina casi siempre con ipamorelina en investigación?
Porque el fundamento farmacológico para usar el sin DAC en solitario es más débil que el fundamento para usarlo con un agonista del GHSR. El CJC-1295 sin DAC activa el GHRH-R; la ipamorelina activa el GHSR-1a. Ambos receptores están en la misma somatotropa. Sus señales son aditivas, y el pulso combinado es significativamente mayor que el de cualquiera de los dos por separado. Como compuesto en solitario en contextos de investigación, el sin DAC es una mejora modesta frente a la sermorelina. Como pareja de la ipamorelina, es la combinación estándar en el campo.
¿Qué hacen realmente las cuatro sustituciones de aminoácidos?
Cada una resuelve un problema específico de degradación. La D-alanina en la posición 2 bloquea la escisión por DPP-IV (dipeptidil-peptidasa-IV) — la misma enzima que inactiva la GLP-1 endógena. La glutamina en la posición 8 evita la desamidación de la asparagina. La alanina en la posición 15 bloquea la proteólisis tríptica. La leucina en la posición 27 bloquea la oxidación de la metionina. El efecto combinado es un péptido con aproximadamente 3× la estabilidad plasmática de la sermorelina, todavía suficientemente corto como para preservar la pulsatilidad fisiológica.
¿Hay datos humanos modernos específicos sobre la forma sin DAC?
Muy limitados. Existen pequeñas observaciones en contextos de investigación, pero no hay un programa fase 2 o fase 3 bajo esta identidad. Esa ausencia es una limitación real. Si quiere datos humanos de PK/PD sobre un análogo de GHRH en este espacio de diseño, la literatura de sermorelina (secuencia nativa, datos publicados) o la de tesamorelina (secuencia estabilizada más larga, producto activo de la FDA) ofrecen puntos de partida más fundamentados.
Referencias
- [1]
Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults — Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (2006)
- [2]
Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog — Ionescu M, Frohman LA, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (2006)
- [3]
Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouse — Alba M, Fintini D, Sagazio A, et al., American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism (2006)
- [4]
Peptides & Compounds — The No-Jargon Guide (v5) — Healthy Mango Editorial, Healthy Mango practitioner reference (2026)
Aviso de referencia de laboratorio
Esta sección resume procedimientos y parámetros de estudio reportados en la literatura científica publicada y en protocolos de laboratorio. Se proporciona únicamente como referencia educativa y de investigación, y no debe interpretarse como consejo médico, orientación clínica ni instrucciones de uso personal.
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