Investigación hormonal y reproductiva

Análogo químicamente modificado del GHRH(1-29) — el fragmento biológicamente activo de la hormona liberadora de hormona del crecimiento endógena — diseñado con cuatro sustituciones de aminoácidos (D-Ala², Gln⁸, Ala¹⁵, Leu²⁷) que resisten la degradación enzimática sin prolongar la vida media mediante unión a albúmina. Produce un pulso fisiológico corto y agudo de GH. Solo investigación; sin aprobación de la FDA ni de la EMA. Distinto del CJC-1295 DAC, que añade un enlazador de unión a albúmina y tiene una vida media de ~8 días.

La pila secretagoga de GH estándar de oro en un único vial: CJC-1295 No DAC 5 mg + Ipamorelina 5 mg = 10 mg totales. Los dos péptidos impulsan la liberación de hormona del crecimiento a través de dos sistemas receptoriales distintos que son sinérgicos cuando se combinan. El CJC-1295 No DAC activa los receptores de GHRH en los somatotrofos pituitarios, produciendo un pulso corto e intenso de GH. La ipamorelina activa simultáneamente los receptores de grelina (GHSR), amplificando el mismo pulso de GH a través de una vía distinta. Las dos señales son sinérgicas — la liberación combinada de GH es significativamente mayor que la suma aditiva, porque la activación pulsátil de ambos sistemas receptoriales produce un pulso fisiológico de GH mayor que el que cualquiera de los componentes por sí solo puede generar. La ipamorelina no eleva el cortisol, la prolactina ni la ACTH — una propiedad de selectividad importante que hace que este blend sea más limpio que las combinaciones más antiguas de miméticos de grelina. Ambos componentes están óptimamente dosificados a 0,1–0,15 mL por inyección, ambos están bien caracterizados individualmente, y ambos están dentro de sus rangos terapéuticos individualmente establecidos en el formato de blend.

El mismo esqueleto GHRH(1-29) que el CJC-1295 sin DAC — las mismas cuatro sustituciones de aminoácidos, el mismo receptor — con un grupo químico adicional: un enlazador de ácido maleimidopropiónico (MPA) que se une covalentemente a la albúmina sérica libre tras la inyección. La conjugación con albúmina extiende la vida media plasmática de ~30 minutos a aproximadamente 8 días. Pero también transforma la señal farmacológica: en lugar de una liberación pulsátil de GH, el fármaco produce una elevación sostenida y plana. No es un pulso más fuerte — es un fármaco fundamentalmente distinto.

Un pentapéptido sintético (Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2) que se une al receptor de ghrelina GHSR-1a en las células somatotropas hipofisarias y en neuronas hipotalámicas, activando la liberación de GH a través de una vía paralela y aditiva a la del GHRH. Se distingue de los péptidos liberadores de GH más antiguos (GHRP-2, GHRP-6) por su selectividad: a las dosis que producen liberación de GH, la ipamorelina no activa los ejes de ACTH/cortisol ni de prolactina. Solo investigación; sin aprobación de la FDA ni de la EMA.

Las kisspeptinas son péptidos endógenos producidos por el gen KISS1 y escindidos en varias formas bioactivas (kisspeptina-54, -14, -13, -10). Todas comparten el decapéptido C-terminal (kisspeptina-10) que se une a KISS1R (GPR54), un receptor acoplado a proteína G expresado en las neuronas GnRH del núcleo arcuato hipotalámico. La activación de KISS1R desencadena la liberación pulsátil de GnRH, que a su vez impulsa la secreción de LH y FSH desde la pituitaria. Ahora se entiende que la kisspeptina es el regulador primario aguas arriba de todo el eje hipotálamo-pituitario-gonadal; las mutaciones de pérdida de función en KISS1R causan hipogonadismo hipogonadotrópico, y el péptido ha sido estudiado en humanos por el grupo de Dhillo y otros como sustituto fisiológico de la GnRH en amenorrea hipotalámica y en protocolos de reproducción asistida. No existe un terapéutico de kisspeptina aprobado; el compuesto permanece en fase investigacional.

Un análogo cíclico heptapéptido sintético de α-MSH con actividad amplia a través de los cuatro subtipos periféricos de receptores de melanocortina: MC1R (oscurecimiento cutáneo vía eumelanina), MC3R y MC4R (circuitos centrales de respuesta sexual y regulación del apetito) y MC5R (actividad glandular sebácea / exocrina). Nunca ha sido aprobado por ningún regulador. Circula como péptido cosmético de bronceado y de respuesta sexual del mercado gris a través de canales de suministro de investigación, y múltiples reguladores nacionales — incluyendo la MHRA del Reino Unido, la Agencia Noruega de Medicamentos, la HPRA irlandesa y la TGA australiana — han emitido advertencias específicas contra su uso cosmético. Su importancia histórica es como la herramienta de investigación cuya observación accidental de respuesta sexual lanzó el programa de bremelanotida de Palatin.

Un agonista peptídico heptacíclico del receptor de melanocortina. Actúa predominantemente en el receptor de melanocortina 4 (MC4R) del sistema nervioso central, con actividad más débil en MC1R, MC3R y MC5R. Las neuronas hipotalámicas que expresan MC4R sobre las que actúa forman parte de los circuitos centrales de la respuesta sexual — los mismos nodos neurales implicados en el deseo sexual apetitivo. La molécula es la bremelanotida, comercializada como Vyleesi por AMAG Pharmaceuticals (licenciada originalmente de Palatin Technologies), y aprobada por la FDA el 2019-06-21 para el trastorno del deseo sexual hipoactivo (HSDD) en mujeres premenopáusicas como una inyección subcutánea de 1,75 mg administrada bajo demanda aproximadamente 45 minutos antes de la actividad sexual prevista.

El análogo peptídico más corto de la hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH) endógena, compuesto por los aminoácidos 1–29 con amida C-terminal. Se une al receptor hipofisario de GHRH y estimula un pulso fisiológico corto y agudo de GH. Aprobado históricamente por la FDA como Geref para deficiencia pediátrica de GH en 1990; la NDA se retiró en 2008 por motivos comerciales. El uso moderno es exclusivamente a través de farmacias magistrales; no hay un producto comercial aprobado por la FDA en el mercado actualmente.