GHRH receptor agonist (long-acting; albumin-conjugating)
CJC-1295 DAC
Modified GRF(1-29) covalently conjugated to a maleimidopropionic acid (MPA) linker — 'Drug Affinity Complex'
Visión general
El CJC-1295 DAC y el CJC-1295 sin DAC comparten un esqueleto peptídico idéntico: la misma secuencia Modified GRF 1-29 con las mismas cuatro sustituciones de aminoácidos en las posiciones 2, 8, 15 y 27. Lo que los distingue es un único grupo químico adicional — un enlazador de ácido maleimidopropiónico (MPA) unido al extremo C-terminal del péptido. Esa única adición, el 'Drug Affinity Complex' (Complejo de Afinidad por Fármaco), es toda la historia editorial.
La función del enlazador MPA es buscar y unirse covalentemente a los residuos libres de cisteína-34 en la albúmina sérica tras la inyección subcutánea. La albúmina es la proteína más abundante del plasma sanguíneo y tiene una vida media nativa de unas tres semanas. Cualquier cosa unida covalentemente a la albúmina hereda una fracción de ese tiempo en circulación. En el caso del CJC-1295 DAC, el resultado farmacocinético es una extensión de la vida media de ~30 minutos a aproximadamente 8 días — más de 300 veces — a partir de una modificación química que añade menos del 5% a la masa de la molécula.
La observación importante es que esto no solo hace que el mismo fármaco dure más. Lo convierte en un fármaco distinto. Los análogos de GHRH de acción corta (sermorelina, tesamorelina, CJC-1295 sin DAC) producen liberación pulsátil de GH porque su concentración circulante cae lo suficientemente rápido entre dosis como para que la hipófisis pueda reiniciarse. La concentración del CJC-1295 DAC no cae — llega a meseta. Lo que produce no es un pulso mayor sino una elevación sostenida y baja. Ionescu JCEM 2006 mostró, sorprendentemente, que la liberación pulsátil de GH desde la hipófisis persiste aun bajo esta estimulación sostenida del receptor GHRH, pero la exposición media a GH y el perfil descendente de IGF-1 son fundamentalmente distintos de los que produce un secretagogo pulsátil.
Datos rápidos y evidencia
- Categoría
- GHRH receptor agonist (long-acting; albumin-conjugating)
- Área de investigación
- GHRH analogue
- Más estudiado para
- GH-axis pharmacology research (sustained receptor occupancy)
- Pulsatile-GH-under-continuous-stimulation research (Ionescu 2006)
- Comparison studies with short-acting GHRH analogues
- Estatus clínico
- Uso exclusivamente investigacional — sin indicación clínica aprobada
- Evidencia humana
- Evidencia humana moderada
- Estatus regulatorio
- No aprobado por la FDA, la EMA ni la MHRA
Evidencia humana moderada
Apoyada por ensayos en humanos, pero de tamaño, duración o replicación limitadas. Puede estar aprobada para indicaciones relacionadas pero no idénticas.
Protocolos de investigación
Instantánea del protocolo de investigación
Preparación cubierta en esta página
Formato inyectable liofilizado para investigación
Esta página cubre el vial liofilizado de CJC-1295 DAC para uso en investigación (RUO), reconstituido con agua bacteriostática para uso subcutáneo en investigación, siguiendo la convención estándar de preparación de Healthy Mango.
Valores de investigación de CJC-1295 DAC de un vistazo.
| Elemento | Valor de ejemplo |
|---|---|
| Tamaño del vial | 5 mg |
| Líquido para mezclar | Agua bacteriostática |
| Cantidad de líquido añadido | 2,0 mL |
| Concentración final | 2,5 mg/mL |
| Cómo se administra | Inyección subcutánea |
| Dosis de investigación | 1–2 mg por inyección |
| Frecuencia | 1× por semana O 1× cada 2 semanas — nunca 5×/semana |
| Tras mezclar | Refrigerar; usar en 7–10 días |
Dosificación reportada
El protocolo de investigación de referencia práctica para el CJC-1295 DAC es 1–2 mg por inyección subcutánea, una vez por semana o una vez cada dos semanas. Es una referencia educativa, no una recomendación.
El protocolo reportado
| Dosis | Frecuencia | Duración | Notas |
|---|---|---|---|
| 1–2 mg | 1× por semana o 1× cada 2 semanas, subcutánea | 3 meses activo / 1 mes de descanso | 0,4–0,8 mL a 2,5 mg/mL |
Por qué varían los protocolos
La modificación DAC (complejo de afinidad por fármaco) se une a la albúmina sérica y extiende la semivida plasmática a aproximadamente 8 días. Esa acumulación es la que permite la dosificación una vez por semana (o una vez cada dos semanas).
Esta forma NUNCA se usa en el calendario 5×/semana del sin DAC. La semivida de 8 días significa que la dosificación diaria o interdiaria se acumula a niveles suprafisiológicos de GH hacia la segunda semana. Es una distinción con relevancia de seguridad genuina y la referencia para investigadores la señala explícitamente.
Preparación de la solución
Cómo pasar el polvo liofilizado a un líquido medible.
Preparación documentada
El protocolo de investigación documentado se basa en esta concentración de preparación.
Polvo liofilizado: Vial de 5 mg
Diluyente: 2,0 mL de agua bacteriostática
Concentración final: 2,5 mg/mL
Vial y volumen de la referencia para investigadores; concentración calculada · Guía de investigación práctica
Su vial
Preparación coincidente
Agua bacteriostática
2mL
Concentración resultante
2,5 mg/mL
Volumen equivalente
La cantidad reportada en investigación de 1–2 mg está contenida en
0,4–0,8mL
de la solución preparada que ahora está en su vial.
Ver el cálculo
- Concentración documentada
- 5 mg ÷ 2 mL = 2,5 mg/mL
- Agua bacteriostática para igualar la concentración documentada
- 5 mg ÷ 2,5 mg/mL = 2 mL
- Volumen equivalente a esta concentración
- 1–2 mg ÷ 2,5 mg/mL = 0,4–0,8 mL
Esta herramienta realiza conversiones aritméticas utilizando el ejemplo de preparación y la cantidad de investigación reportada mostrados en esta página. No recomienda una cantidad, vía, método de preparación ni uso.
Esta herramienta realiza conversiones aritméticas utilizando el ejemplo de preparación y la cantidad de investigación reportada mostrados en esta página. No recomienda una cantidad, vía, método de preparación ni uso.Fuentes de estos valores
- Documentado en la referencia para investigadoresGuía de investigación práctica
Este ejemplo explica cómo se calculan la concentración y el volumen para la preparación estándar RUO. No es una guía de preparación.
Cómo se administra
Método utilizado para este formato
Inyección subcutánea, 1× por semana o 1× cada 2 semanas
Documentado en la referencia para investigadores · Guía de investigación práctica
Por qué este método
El CJC-1295 DAC es un péptido modificado de 30 aminoácidos; la vía subcutánea lo entrega a la circulación sin la degradación gastrointestinal que descompondría la molécula.
La cadencia semanal (o quincenal) coincide con la semivida de ~8 días. Los calendarios de mayor frecuencia acumulan concentración sérica del fármaco y producen elevación de GH suprafisiológica sostenida en lugar de un pulso fisiológico.
Sitios de inyección reportados
- Abdomen (rotar sitios)
- Cara anterior del muslo
- Evitar piel con cicatrices, hematomas, inflamación o infección
Almacenamiento
Antes de mezclar
- Refrigerar 2–8 °C
- Proteger de la luz
- No congelar
Documentado en la referencia para investigadores; práctica RUO general · Guía de investigación práctica
Después de mezclar
- Refrigerar 2–8 °C
- Usar en 7–10 días
- No congelar
- Desechar si aparece turbia o decolorada
Documentado en la referencia para investigadores · Guía de investigación práctica
Manipulación
- Dirigir el diluyente lentamente por la pared del vial
- Girar suavemente hasta disolver — no agitar
- Aguja estéril nueva en cada extracción
- No compartir viales
Práctica RUO general · Guía de investigación práctica
Las indicaciones de almacenamiento resumen la práctica documentada por la referencia para investigadores y la manipulación estándar de péptidos RUO. Verifique las instrucciones suministradas con el vial específico antes de su uso.
Ciclo común
La cadencia de referencia práctica es un ciclo activo de 3 meses seguido de un lavado de 1 mes — una duración elegida para prevenir la desensibilización del receptor hipofisario.
- Duración del ciclo
- 3 meses activo
- Descanso antes del siguiente ciclo
- Lavado de 1 mes entre ciclos
- Qué muestra la investigación
- No definido para uso del mercado gris
Documentado en la referencia para investigadores · Guía de investigación práctica
Teichman 2006 e Ionescu 2006 son los estudios humanos fase 1 PK/PD revisados por pares del CJC-1295 DAC. Ambos usan diseños de dosis única o multidosis corta, no la cadencia activo/descanso anterior.
Descripción del compuesto
Áreas actuales de investigación
No hay indicación aprobada para el CJC-1295 DAC. Los siguientes son efectos caracterizados en los programas fase 1 de Teichman e Ionescu y en investigación mecanística.
- Estimulación sostenida del receptor GHRH durante el intervalo de dosificación (Teichman 2006)
- Elevación de IGF-1 dependiente de la dosis que persiste durante el intervalo de dosificación de ~1 semana
- Liberación pulsátil preservada de GH desde la hipófisis incluso bajo estimulación continua del receptor (Ionescu 2006) — un hallazgo sobre la biología de las somatotropas, no sobre el beneficio clínico
- Conveniencia práctica de administración semanal en lugar de diaria
Mecanismo de acción
El CJC-1295 DAC y el CJC-1295 sin DAC comparten un esqueleto peptídico idéntico: la misma secuencia Modified GRF 1-29 con las mismas cuatro sustituciones de aminoácidos en las posiciones 2, 8, 15 y 27. Lo que los distingue es un único grupo químico adicional — un enlazador de ácido maleimidopropiónico (MPA) unido al extremo C-terminal del péptido. Esa única adición, el 'Drug Affinity Complex' (Complejo de Afinidad por Fármaco), es toda la historia editorial.
La función del enlazador MPA es buscar y unirse covalentemente a los residuos libres de cisteína-34 en la albúmina sérica tras la inyección subcutánea. La albúmina es la proteína más abundante del plasma sanguíneo y tiene una vida media nativa de unas tres semanas. Cualquier cosa unida covalentemente a la albúmina hereda una fracción de ese tiempo en circulación. En el caso del CJC-1295 DAC, el resultado farmacocinético es una extensión de la vida media de ~30 minutos a aproximadamente 8 días — más de 300 veces — a partir de una modificación química que añade menos del 5% a la masa de la molécula.
La observación importante es que esto no solo hace que el mismo fármaco dure más. Lo convierte en un fármaco distinto. Los análogos de GHRH de acción corta (sermorelina, tesamorelina, CJC-1295 sin DAC) producen liberación pulsátil de GH porque su concentración circulante cae lo suficientemente rápido entre dosis como para que la hipófisis pueda reiniciarse. La concentración del CJC-1295 DAC no cae — llega a meseta. Lo que produce no es un pulso mayor sino una elevación sostenida y baja. Ionescu JCEM 2006 mostró, sorprendentemente, que la liberación pulsátil de GH desde la hipófisis persiste aun bajo esta estimulación sostenida del receptor GHRH, pero la exposición media a GH y el perfil descendente de IGF-1 son fundamentalmente distintos de los que produce un secretagogo pulsátil.
- El enlazador MPA es toda la historia — una única adición química, una extensión de vida media ~300 veces mayor, una farmacología completamente distinta
- No es un pulso más duradero: es una meseta sostenida en el fármaco circulante y una elevación sostenida de IGF-1 durante el intervalo de dosificación de ~1 semana
- Los ensayos humanos de 'CJC-1295' (Teichman 2006, Ionescu 2006) que la mayoría de las fuentes citan son, en realidad, sobre esta molécula, no sobre la forma sin DAC
Investigación humana
Esta es la página del compuesto donde Teichman JCEM 2006 e Ionescu JCEM 2006 pertenecen. Cuando las fuentes generales se refieren a 'datos fase 1 del CJC-1295', aquí es donde esos artículos realmente viven. Teichman caracterizó la dosis-respuesta y la vida media (~5,8 a 8,1 días según la cohorte específica) en adultos sanos, y demostró elevación sostenida de GH e IGF-1 durante el intervalo de dosificación. Este es el artículo que establece la vida media de ~8 días que a menudo se cita para 'CJC-1295' — es una cifra de DAC.
Ionescu 2006 es, discutiblemente, el artículo científicamente más interesante. Preguntó qué le ocurre al propio patrón pulsátil de liberación de GH de la hipófisis cuando la señal de GHRH es continua en lugar de pulsátil. El hallazgo fue que la pulsatilidad persiste — la dinámica intrínseca de la somatotropa genera un ritmo de pulsos incluso bajo una entrada plana a nivel de receptor. Esa es una observación fundamental sobre la biología hipofisaria, no solo sobre este fármaco.
El nivel de evidencia es Nivel B (moderado). El mecanismo está bien caracterizado, la PK humana está bien caracterizada, y el compuesto cuenta con datos de seguridad fase 1 publicados. Lo que falta es un ensayo controlado moderno en cualquier indicación y cualquier conjunto de datos de vigilancia poscomercialización. La base de evidencia ha estado esencialmente congelada desde 2006.
Teichman JCEM 2006
Ensayo fase 1 de rango de dosis en adultos sanos. Caracterizó la vida media del CJC-1295 DAC (~5,8–8,1 días según la cohorte de dosis), la dosis-respuesta de GH, y la elevación sostenida de IGF-1 durante el intervalo de dosificación de ~1 semana. Esta es la fuente de la cifra de 'vida media de 8 días' que las fuentes generales atribuyen a 'CJC-1295' en general.
Ionescu JCEM 2006
Investigó si la liberación pulsátil de GH desde la hipófisis persistiría bajo estimulación continua del receptor GHRH con CJC-1295 DAC. El hallazgo sorprendente: la pulsatilidad persistió, lo que indica que el ritmo de pulsos de GH lo genera la dinámica intrínseca de la somatotropa y no la pulsatilidad de la señal GHRH entrante. Un hallazgo fundamental sobre la biología de la somatotropa.
Alba AJP-Endo 2006
Estudio preclínico complementario en ratones knockout para GHRH, que muestra que la administración diaria de CJC-1295 normalizó el crecimiento. Respalda el mecanismo a nivel de receptor tanto para la forma DAC como para la sin DAC.
El contexto más importante sobre el CJC-1295 DAC es que su desarrollo comercial terminó abruptamente. ConjuChem Biotechnologies, la empresa canadiense que desarrolló tanto la forma DAC como el intermediario sin DAC, llevó al CJC-1295 DAC a ensayos fase 1 a mediados de los 2000. Teichman JCEM 2006 e Ionescu JCEM 2006 son los resultados publicados de ese programa. Se planeó la fase 2 pero nunca avanzó sustancialmente, y ConjuChem entró en protección por bancarrota en 2011.
Eso deja al compuesto en una posición inusual: un péptido con PK/PD humano publicado, seguridad caracterizada en una población fase 1, y ningún programa activo de desarrollo comercial bajo ningún promotor. Los artículos de Teichman e Ionescu siguen siendo los datos de ensayos clínicos humanos más recientes sobre la molécula — casi dos décadas después, ningún ensayo controlado moderno los ha reemplazado.
El acceso contemporáneo es a través de farmacias magistrales (donde esté legalmente permitido) o canales de suministro de investigación. No existe un conjunto de datos de vigilancia poscomercialización, porque el compuesto nunca se comercializó. El marco en Healthy Mango es educativo — la farmacología es genuinamente interesante y los artículos de Teichman/Ionescu merecen leerse por sí mismos — no una recomendación de uso.
Consideraciones de seguridad
Los siguientes han sido reportados en el programa fase 1 de Teichman 2006 y en observaciones en contextos de investigación. La elevación sostenida de IGF-1 es la explicación mecanística de varias de las diferencias de tolerabilidad respecto a los análogos de GHRH de acción corta.
- Reacciones en el sitio de inyección — Reportadas en Teichman 2006
- Retención de líquidos — Más pronunciada que con análogos de GHRH de acción corta, atribuible a la exposición sostenida
- Dolor y rigidez articular — Efecto típico de clase del señalizado por GH, más pronunciado con IGF-1 sostenido
- Parestesias (síntomas tipo túnel carpiano) — Reportadas con elevación sostenida de IGF-1
- Enrojecimiento facial — Efecto típico de clase del GHRH, habitualmente transitorio tras la inyección
- Cefalea
- Glucosa en ayunas elevada — Atribuible a la exposición sostenida a IGF-1 y GH; vigile en participantes con prediabetes
No hay una lista de contraindicaciones etiquetada como aprobada porque el desarrollo no llegó a la aprobación. Lo siguiente se apoya en el perfil de seguridad general de la clase de análogos GHRH y en la consideración farmacocinética específica de la exposición sostenida.
- Disrupción del eje hipotálamo-hipofisario (hipofisectomía, hipopituitarismo, cirugía de tumor hipofisario, irradiación craneal, traumatismo craneal)
- Neoplasia maligna activa (el riesgo teórico por elevación sostenida de IGF-1 es mayor que con los análogos GHRH pulsátiles)
- Embarazo
- Hipersensibilidad conocida a péptidos relacionados con GHRH
- No adecuado para uso concurrente con sustitución con rhGH — las exposiciones se acumulan
- La elevación sostenida de IGF-1 justifica una vigilancia más estrecha en diabetes o prediabetes de la que requeriría un secretagogo de GH pulsátil
Monitoring
- IGF-1 basal y periódico — la elevación sostenida importa más que su equivalente pulsátil
- Glucosa en ayunas y HbA1c en participantes con diabetes o prediabetes
- Signos de retención de líquidos (peso, edema periférico)
- Dolor articular o parestesias de nueva aparición (indicadores de IGF-1 por encima del rango apropiado para la edad)
- Reacciones en el sitio de inyección en las zonas de rotación
Preguntas frecuentes
¿Qué hace realmente el enlazador MPA?
El ácido maleimidopropiónico (MPA) es un enlazador químico corto con un grupo maleimida que reacciona covalentemente con grupos tiol libres. La albúmina sérica tiene un tiol libre accesible — cisteína-34 — que está presente en casi todas las moléculas de albúmina que circulan por la sangre. Tras la inyección subcutánea, el péptido marcado con MPA encuentra la cisteína-34, forma un enlace covalente y viaja con la molécula de albúmina durante el resto del ciclo de vida de la albúmina. Como la albúmina tiene una vida media nativa de ~3 semanas, cualquier cosa unida a ella hereda una fracción sustancial de ese tiempo en circulación. Ese es el mecanismo completo por el cual el péptido de ~30 minutos se convierte en un fármaco de ~8 días.
Si el DAC dura 8 días, ¿por qué el patrón de pulso es diferente de un pulso mayor?
Este es el punto farmacológico interesante. Un pulso más grande y más largo seguiría siendo un pulso — la señal GHRH subiría, la liberación de GH tendría un pico, y luego ambas caerían. Eso es lo que produce una dosis mayor de sermorelina o de CJC-1295 sin DAC. El DAC es distinto porque la señal no cae entre dosis. El receptor GHRH ve una entrada sostenida, y la exposición media a GH está elevada durante todo el intervalo de dosificación. Ionescu 2006 encontró que la somatotropa todavía genera pulsos de liberación de GH por encima de esa elevación sostenida — pero la línea de base se eleva. El resultado no es 'más de lo que hace el sin DAC' sino un patrón de exposición fundamentalmente distinto.
¿Por qué la administración es semanal en lugar de diaria?
Porque la vida media de ~8 días hace que la administración diaria produzca una acumulación en estado estacionario sin beneficio adicional. En el séptimo día de administración diaria, el fármaco de seis dosis anteriores sigue estando sustancialmente presente en circulación. El programa fase 1 de Teichman 2006 evaluó pautas semanales y quincenales precisamente por esta razón. La administración diaria de CJC-1295 DAC es el error más consecuente en el espacio, y sus consecuencias adversas (retención grave de líquidos, IGF-1 sostenido por encima del rango apropiado para la edad, dolor articular, cefalea) están documentadas en la comunidad investigadora en línea.
¿Por qué ConjuChem nunca comercializó el CJC-1295 DAC?
La plataforma DAC de ConjuChem era una tecnología interesante en principio — el truco de la unión a albúmina puede aplicarse a muchos fármacos peptídicos, no solo a análogos de GHRH — pero la empresa afrontó dificultades comerciales y de financiación durante toda la segunda mitad de los 2000. Se planeó el desarrollo fase 2 del CJC-1295 DAC pero nunca avanzó sustancialmente, y ConjuChem entró en protección por bancarrota en 2011. El compuesto no ha tenido un promotor comercial posterior. La ausencia de un ensayo controlado moderno no refleja un fracaso científico del compuesto; refleja una trayectoria comercial que terminó.
¿En qué se diferencia el CJC-1295 DAC del CJC-1295 sin DAC farmacológicamente?
El mismo receptor, el mismo esqueleto peptídico, las mismas cuatro sustituciones de aminoácidos. El enlazador MPA es la única diferencia química. Pero los resultados farmacológicos son bastante distintos: el sin DAC produce un pulso de ~30 minutos y requiere administración diaria; el DAC produce una meseta de ~8 días y la administración es semanal. La elevación de IGF-1 es pulsátil-siguiendo-pulsátil con el sin DAC, y sostenida con el DAC. La retención de líquidos, el dolor articular y las parestesias son más pronunciados con el DAC porque la exposición sostenida a IGF-1 es lo que los impulsa. Es útil pensar en las dos formas como fármacos distintos con una ascendencia molecular compartida.
Referencias
- [1]
Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults — Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (2006)
- [2]
Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog — Ionescu M, Frohman LA, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (2006)
- [3]
Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouse — Alba M, Fintini D, Sagazio A, et al., American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism (2006)
- [4]
Peptides & Compounds — The No-Jargon Guide (v5) — Healthy Mango Editorial, Healthy Mango practitioner reference (2026)
Aviso de referencia de laboratorio
Esta sección resume procedimientos y parámetros de estudio reportados en la literatura científica publicada y en protocolos de laboratorio. Se proporciona únicamente como referencia educativa y de investigación, y no debe interpretarse como consejo médico, orientación clínica ni instrucciones de uso personal.
Revisión editorial pendiente
Esta página aún no ha pasado una revisión editorial externa. El contenido procede de fuentes publicadas y puede actualizarse a medida que se complete la revisión.
Traducción al español en revisión editorial
La versión en español de esta página aún no ha sido revisada por un editor nativo hispanohablante con experiencia en la materia. La traducción puede revisarse a medida que se complete el proceso.