¿Qué es el GIP?

El GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) es una hormona peptídica de 42 aminoácidos secretada por las células K en el intestino delgado en respuesta a la ingestión de nutrientes. Su papel fisiológico es potenciar la secreción de insulina dependiente de glucosa — la célula beta responde más fuertemente a un nivel dado de glucosa en presencia de GIP que en su ausencia — y promover la captación y el almacenamiento de nutrientes en el tejido adiposo.

Durante la mayor parte de la historia moderna de la farmacología incretínica, el GIP fue descartado como clínicamente poco importante. Los estudios en pacientes con diabetes tipo 2 mostraron que la infusión de GIP producía solo un efecto insulinotrópico modesto, un fenómeno llamado 'resistencia al GIP', y las preocupaciones teóricas sobre el GIP promoviendo el almacenamiento de grasa sugerían que el agonismo del GIP podría ser dañino en la obesidad. El éxito clínico de la tirzepatida — un agonista dual GIP/GLP-1 que produce efectos sustancialmente mayores que el agonismo puro de GLP-1 a dosis comparables cara a cara — revirtió este panorama completamente.

La explicación mecanística de por qué el agonismo del receptor de GIP ayuda en lugar de dañar en el contexto de la tirzepatida aún se está resolviendo. Las hipótesis incluyen: la activación crónica del receptor de GLP-1 puede restaurar la sensibilidad al GIP en las células beta, la actividad central del receptor de GIP puede contribuir a la regulación del apetito, y los efectos del GIP en el tejido adiposo bajo activación farmacológica sostenida pueden diferir del enmarque más antiguo de 'el GIP promueve la obesidad'. Lo que está claro es que el agonismo dual GIP/GLP-1 (tirzepatida) y el agonismo triple GIP/GLP-1/glucagón (retatrutida) producen efectos metabólicos mayores que el agonismo puro de GLP-1, y el GIP está haciendo trabajo significativo en esa combinación.