¿Qué son las melanocortinas?

El sistema de la melanocortina consiste en una hormona progenitora — la proopiomelanocortina (POMC) — que se escinde en varios fragmentos peptídicos (α-MSH, β-MSH, γ-MSH, ACTH, β-endorfina) y una familia de cinco receptores acoplados a proteína G (MC1R a MC5R), cada uno expresado en distintos tejidos e impulsando distintos efectos fisiológicos.

El MC1R está en los melanocitos y controla la pigmentación. La activación desplaza la biosíntesis desde la feomelanina hacia la eumelanina, dando fotoprotección. Este es el mecanismo detrás de la Melanotan I (afamelanotida / Scenesse, aprobada para la protoporfiria eritropoyética) y la Melanotan II. El MC2R está en la corteza suprarrenal y media la señal de liberación de cortisol de la ACTH. El MC3R y el MC4R son receptores del sistema nervioso central implicados en la regulación del apetito y la respuesta sexual. La pérdida de función del MC4R es la causa monogénica más común de obesidad infantil severa. La setmelanotida (Imcivree) es un agonista del MC4R aprobado para obesidades monogénicas específicas. La bremelanotida (PT-141, Vyleesi) engancha el MC4R para el trastorno del deseo sexual hipoactivo femenino. El MC5R está en glándulas sebáceas y exocrinas.

Un hilo editorial importante en este sistema: la actividad antiinflamatoria de la α-MSH sobrevive en su fragmento tripeptídico C-terminal KPV, que suprime la translocación nuclear del NF-κB. El KPV aparece en blends de reparación tisular porque su control de la inflamación complementa a los péptidos de reparación estructural.