Pérdida de grasa y metabolismo

Un fragmento modificado de 15 aminoácidos correspondiente al extremo C-terminal de la hormona del crecimiento humana (residuos 177–191) con una tirosina N-terminal añadida, diseñado en la Universidad de Monash en los años 90 para aislar la actividad lipolítica de la hGH de su actividad de señalización del crecimiento. El trabajo preclínico describió aumento de la lipólisis e inhibición de la lipogénesis en modelos de tejido adiposo sin la señalización anabólica de la hGH de longitud completa. El compuesto fue llevado a ensayos humanos fase 2b de obesidad por Metabolic Pharmaceuticals; el ensayo de 12 semanas aleatorizado controlado con placebo de 2007 no cumplió su objetivo primario de pérdida de peso. El compuesto fue posteriormente reposicionado como un ingrediente 'generalmente reconocido como seguro' (GRAS) para aplicaciones de alimentos funcionales — una vía regulatoria distinta de la aprobación como fármaco por la FDA, que el compuesto nunca ha recibido.

Un péptido de 16 aminoácidos codificado dentro de un pequeño marco de lectura abierto en el gen del ARN ribosomal mitocondrial 12S — uno de una pequeña clase de 'péptidos derivados de la mitocondria' cuya característica definitoria es que se originan en el genoma mitocondrial en lugar del genoma nuclear. Caracterizado por primera vez por Lee, Cohen y colegas en la USC en 2015. Propuesto para funcionar como una señal retrógrada mitocondria-a-núcleo, con activación descendente reportada de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) y modulación del metabolismo de la glucosa y la sensibilidad a la insulina. El trabajo preclínico en ratones describe efectos exercise-mimetic sobre el manejo de la glucosa en músculo esquelético y la capacidad de carrera. Los datos humanos están dominados por estudios correlacionales de niveles circulantes (los niveles son más bajos en poblaciones envejecidas, obesas y diabéticas); no se ha publicado ningún ensayo intervencional humano fase 2 o fase 3 completado de MOTS-c exógeno.

Una molécula en investigación, de administración semanal, que activa a la vez tres receptores: GIP, GLP-1 y glucagón. En desarrollo clínico fase 3 (programa TRIUMPH de Eli Lilly) para obesidad y diabetes tipo 2. No aprobada por ningún regulador; sin formulación comercial aprobada; sin instrucciones estandarizadas y públicas de reconstitución.

Un agonista del receptor de GLP-1 de administración semanal (subcutánea) o diaria (oral), aprobado por la FDA y la EMA con nombres comerciales distintos para diabetes tipo 2 (Ozempic, Rybelsus), control crónico del peso (Wegovy) y reducción del riesgo cardiovascular en poblaciones específicas. Actúa a través de un único receptor de incretinas, sin actividad directa sobre GIP ni sobre el receptor de glucagón.

Análogo sintético de longitud completa de la hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH) que se une al receptor hipofisario de GHRH y estimula la liberación pulsátil endógena de hormona del crecimiento. Los contextos de investigación incluyen la reducción de grasa visceral, la composición corporal y la grasa hepática — un péptido de uso en investigación que preserva el pulso fisiológico de GH en lugar de sustituir la GH directamente.

Un blend de investigación del eje GH de dos componentes: Tesamorelina 5 mg + Ipamorelina 5 mg = 10 mg totales. El emparejamiento combina Tesamorelina (un análogo estabilizado de GHRH documentado para la reducción de grasa visceral en la literatura revisada por pares de análogos GHRH) con Ipamorelina (un agonista selectivo del receptor de grelina que añade amplificación del pulso de GH sin elevación de cortisol / prolactina / ACTH). El argumento mecanístico es similar al blend CJC-1295 / Ipamorelina — estimulación GH de doble vía — pero con una base de Tesamorelina elegida específicamente por su farmacología documentada de reducción de grasa visceral. La proporción de vial 1:1 produce un compromiso de dosis inherente que merece nombrarse con honestidad: la referencia de investigación de 2 mg de Tesamorelina (0,4 mL del blend reconstituido) entrega 1 mg de ipamorelina — significativamente por encima de su rango óptimo de 0,25–0,375 mg. La dosis de compromiso de 0,2 mL da 0,5 mg de cada uno — Tesamorelina por debajo de su referencia de investigación e ipamorelina por encima de su óptimo.

Una única molécula que activa los receptores GIP y GLP-1 en el páncreas, el intestino y el cerebro. La tirzepatida está aprobada por la FDA y la EMA para determinadas indicaciones relacionadas con la diabetes tipo 2 y el control crónico del peso, bajo marcas y etiquetados regulatorios específicos.