Triple incretin / glucagon receptor agonist
Retatrutide
LY3437943 — triple GIP / GLP-1 / glucagon receptor agonist
Visión general
Retatrutida es un fármaco inyectable en investigación, de administración semanal, que activa a la vez tres receptores: GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa), GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) y el receptor del glucagón. Es el primer agonista triple de esta clase que llega a desarrollo clínico avanzado.
Se estudia principalmente para el control crónico del peso y para la diabetes tipo 2. Los dos ensayos fase 2 publicados en 2023 mostraron reducciones dosis-dependientes del peso corporal y de la HbA1c en el mismo rango o mayores, en comparaciones indirectas, que las observadas con tirzepatida en las dosis evaluadas. El programa pivotal de desarrollo clínico fase 3 TRIUMPH de Eli Lilly está en curso.
Retatrutida NO está aprobada para uso clínico en ningún país. No tiene formulación comercial aprobada ni instrucciones estandarizadas y públicas de reconstitución. El fármaco auténtico del ensayo se administra únicamente bajo los controles del ensayo clínico. Los productos vendidos en línea con el nombre de retatrutida son material no aprobado de terceros — su identidad, pureza, masa, esterilidad y formulación pueden no coincidir con el material de los ensayos. Esta página es educativa y no describe una pauta respaldada.
Datos rápidos y evidencia
- Categoría
- Triple incretin / glucagon receptor agonist
- Área de investigación
- GLP-1 / GIP / glucagon triple agonist
- Más estudiado para
- Chronic weight management (Phase 3)
- Type 2 diabetes (Phase 3)
- Metabolic-associated steatotic liver disease (investigational)
- Estatus clínico
- En investigación
- Evidencia humana
- Evidencia humana moderada
- Estatus regulatorio
- No aprobado por la FDA, la EMA ni la MHRA
Evidencia humana moderada
Apoyada por ensayos en humanos, pero de tamaño, duración o replicación limitadas. Puede estar aprobada para indicaciones relacionadas pero no idénticas.
Protocolos de investigación
Instantánea del protocolo de investigación
Preparación cubierta en esta página
Formato liofilizado inyectable para investigación
Retatrutida no tiene presentación comercial aprobada en ningún país. Esta página describe el vial RUO liofilizado reconstituido con agua bacteriostática para uso subcutáneo de investigación, tal y como se documenta en la referencia para investigadores, siguiendo la convención estándar de preparación de Healthy Mango. El fármaco auténtico del ensayo se administra únicamente bajo los controles del ensayo clínico.
Valores de investigación de Retatrutida de un vistazo.
| Elemento | Valor de ejemplo |
|---|---|
| Tamaño del vial | 10 mg (rango documentado 10–30 mg) |
| Líquido para mezclar | Agua bacteriostática |
| Cantidad de líquido añadido | 2,0 mL |
| Concentración final | 5 mg/mL |
| Cómo se administra | Inyección subcutánea |
| Dosis de investigación | 0,5–2 mg (rango de referencia para investigadores, con titulación) |
| Frecuencia | Una vez por semana, subcutánea |
| Tras mezclar | Refrigerar; usar en 7–10 días |
Dosificación reportada
El protocolo de investigación de referencia para retatrutida es 0,5–2 mg por inyección subcutánea, una vez por semana, con titulación escalonada. Es una referencia educativa, no una recomendación.
El protocolo reportado
| Dosis | Frecuencia | Duración | Notas |
|---|---|---|---|
| 0,5 → 1 → 2 mg (titulación) | Una vez por semana, subcutánea | Basado en titulación; continuar en el paso tolerado | 0,1–0,4 mL a 5 mg/mL |
Por qué varían los protocolos
La titulación escalonada 0,5 → 1 → 2 mg existe porque los agonistas de la clase incretina producen efectos gastrointestinales dosis-dependientes. Empezar bajo y subir gradualmente permite que el sistema receptor y el tracto gastrointestinal se adapten, manteniendo más alto el techo de dosis tolerable de lo que permitiría una titulación rápida.
La semivida plasmática de ~6 días de retatrutida respalda la cadencia semanal; una dosificación más frecuente acumularía exposición plasmática sin mejorar la farmacología.
Los ensayos fase 2 evaluaron un rango de dosis semanal más amplio de 1–12 mg (Jastreboff 2023; Rosenstock 2023) bajo supervisión de ensayo. Ese contexto de ensayo no es el rango de referencia para investigadores anterior.
Preparación de la solución
Cómo pasar el polvo liofilizado a un líquido medible.
Preparación documentada
El protocolo de investigación documentado se basa en esta concentración de preparación.
Polvo liofilizado: Vial de 10 mg
Diluyente: 2,0 mL de agua bacteriostática
Concentración final: 5 mg/mL
Vial y volumen de la referencia para investigadores; concentración calculada · Guía de investigación práctica
Su vial
Preparación coincidente
Agua bacteriostática
2mL
Concentración resultante
5 mg/mL
Volumen equivalente
La cantidad reportada en investigación de 0,5–2 mg está contenida en
0,1–0,4mL
de la solución preparada que ahora está en su vial.
Ver el cálculo
- Concentración documentada
- 10 mg ÷ 2 mL = 5 mg/mL
- Agua bacteriostática para igualar la concentración documentada
- 10 mg ÷ 5 mg/mL = 2 mL
- Volumen equivalente a esta concentración
- 0,5–2 mg ÷ 5 mg/mL = 0,1–0,4 mL
Esta herramienta realiza conversiones aritméticas utilizando el ejemplo de preparación y la cantidad de investigación reportada mostrados en esta página. No recomienda una cantidad, vía, método de preparación ni uso.
Esta herramienta realiza conversiones aritméticas utilizando el ejemplo de preparación y la cantidad de investigación reportada mostrados en esta página. No recomienda una cantidad, vía, método de preparación ni uso.Fuentes de estos valores
- Documentado en la referencia para investigadoresGuía de investigación práctica
Este ejemplo explica cómo se calculan la concentración y el volumen para la preparación RUO estándar. No es una guía de preparación y no autoriza el uso fuera de un ensayo clínico.
Cómo se administra
Método utilizado para este formato
Inyección subcutánea, una vez por semana
Documentado en la referencia para investigadores · Guía de investigación práctica
Por qué este método
Retatrutida es un péptido; la vía subcutánea la entrega a la circulación sin la degradación gastrointestinal que descompondría la molécula.
La cadencia semanal coincide con la semivida plasmática de ~6 días, dando una señal estable al receptor sin la carga de dosificación diaria de análogos de acción más corta.
Sitios de inyección reportados
- Abdomen (rotar sitios)
- Cara anterior del muslo
- Cara posterior del brazo superior
- Evitar piel con cicatrices, hematomas, inflamación o infección
Almacenamiento
Antes de mezclar
- Refrigerar 2–8 °C
- Proteger de la luz
- No congelar
Práctica RUO general · Guía de investigación práctica
Después de mezclar
- Refrigerar 2–8 °C
- Usar en 7–10 días
- No congelar
- Desechar si aparece turbia o decolorada
Práctica RUO general · Guía de investigación práctica
Manipulación
- Dirigir el diluyente lentamente por la pared del vial
- Girar suavemente hasta disolver — no agitar
- Aguja estéril nueva en cada extracción
- No compartir viales
Práctica RUO general · Guía de investigación práctica
Retatrutida no tiene presentación comercial aprobada; las indicaciones de almacenamiento resumen la manipulación RUO estándar de péptidos documentada en la referencia para investigadores. Los viales de terceros no aprobados no pueden heredar datos de estabilidad validados por reguladores.
Ciclo común
La referencia para investigadores enmarca el uso de retatrutida como basado en titulación, no ciclado por calendario. Los ensayos fase 2 duraron 36 semanas (DM2) o 48 semanas (obesidad) de dosificación semanal continua bajo supervisión de ensayo.
- Duración del ciclo
- Dosificación semanal con titulación
- Descanso antes del siguiente ciclo
- No definido en la referencia para investigadores
- Qué muestra la investigación
- Los ensayos fase 3 TRIUMPH definirán el rango de dosis de mantenimiento y la ventana de seguimiento a largo plazo
Documentado en la referencia para investigadores; Jastreboff 2023 (NEJM); Rosenstock 2023 (Lancet) · Guía de investigación práctica
Retatrutida es un compuesto en investigación; los datos de seguridad a largo plazo vendrán de los resultados fase 3, que aún no son públicos.
Descripción del compuesto
Áreas actuales de investigación
Efectos para los que retatrutida ha sido estudiada. Ninguno constituye un uso aprobado.
- Reducción del peso corporal en adultos con obesidad (fase 2 publicada en 2023; fase 3 en curso)
- Reducción de HbA1c en adultos con diabetes tipo 2 (fase 2 publicada en 2023; fase 3 en curso)
- Reducciones del perímetro de cintura y del tejido adiposo visceral estimado en variables secundarias de los ensayos fase 2 de 2023
- Señal de mejora en marcadores hepáticos en participantes con esteatosis hepática — exploratoria
Mecanismo de acción
Retatrutida es un fármaco inyectable en investigación, de administración semanal, que activa a la vez tres receptores: GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa), GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) y el receptor del glucagón. Es el primer agonista triple de esta clase que llega a desarrollo clínico avanzado.
Se estudia principalmente para el control crónico del peso y para la diabetes tipo 2. Los dos ensayos fase 2 publicados en 2023 mostraron reducciones dosis-dependientes del peso corporal y de la HbA1c en el mismo rango o mayores, en comparaciones indirectas, que las observadas con tirzepatida en las dosis evaluadas. El programa pivotal de desarrollo clínico fase 3 TRIUMPH de Eli Lilly está en curso.
Retatrutida NO está aprobada para uso clínico en ningún país. No tiene formulación comercial aprobada ni instrucciones estandarizadas y públicas de reconstitución. El fármaco auténtico del ensayo se administra únicamente bajo los controles del ensayo clínico. Los productos vendidos en línea con el nombre de retatrutida son material no aprobado de terceros — su identidad, pureza, masa, esterilidad y formulación pueden no coincidir con el material de los ensayos. Esta página es educativa y no describe una pauta respaldada.
- Primer agonista triple GIP / GLP-1 / glucagón de su clase
- En investigación; sin autorización de comercialización en ninguna jurisdicción
- Señal de pérdida de peso en el ensayo fase 2 de obesidad de 2023, a 48 semanas, en el rango de mediados del 20 % con la dosis más alta estudiada
- La actividad sobre el receptor del glucagón la distingue de tirzepatida y semaglutida y contribuye a su perfil sobre el gasto energético en modelos preclínicos
Investigación humana
Dos ensayos aleatorizados fase 2 bien diseñados constituyen la base pública de evidencia: uno en obesidad (Jastreboff et al., NEJM 2023) y otro en diabetes tipo 2 (Rosenstock et al., Lancet 2023). Ambos mostraron reducciones dosis-dependientes claras en las variables primarias en el rango evaluado.
El programa de desarrollo clínico fase 3 TRIUMPH de Eli Lilly es la prueba definitiva de si las señales de fase 2 se mantienen a mayor escala, con seguimiento más largo y en poblaciones más diversas. El nivel de evidencia es B hasta que se publiquen los resultados de fase 3.
Ensayo fase 2 de obesidad, 2023
Adultos con obesidad, sin diabetes. Reducción media del peso corporal ~24% a las 48 semanas con la dosis de 12 mg semanal frente a ~2% con placebo (Jastreboff et al., NEJM 2023).
Ensayo fase 2 de diabetes tipo 2, 2023
Adultos con diabetes tipo 2. Reducciones dosis-dependientes de HbA1c y peso corporal a lo largo de 36 semanas; la magnitud a dosis más altas es comparable o mayor que la publicada para tirzepatida en fase 3 (Rosenstock et al., Lancet 2023).
Retatrutida está en desarrollo clínico fase 3. Eli Lilly conduce el programa de desarrollo clínico fase 3 TRIUMPH en obesidad y en diabetes tipo 2; se han anunciado ensayos fase 3 adicionales en esteatosis hepática y en desenlaces cardiovasculares. Aún no hay resultados públicos del programa fase 3.
Ningún regulador — FDA, EMA, MHRA, PMDA, AEMPS u otros — ha autorizado retatrutida para ninguna indicación. No hay formulación comercial aprobada ni instrucciones estandarizadas y públicas de reconstitución. Cualquier uso fuera de un ensayo clínico es off-label sobre un compuesto que no tiene etiqueta.
Consideraciones de seguridad
Reportados en los dos ensayos fase 2 publicados en 2023, en obesidad y en diabetes tipo 2. La frecuencia fue dosis-dependiente; las dosis más altas produjeron más efectos gastrointestinales.
- Náuseas — Las más comunes; habitualmente transitorias; pico durante la titulación
- Vómitos
- Diarrea
- Estreñimiento
- Reducción del apetito
- Reacciones en el sitio de inyección — Leves, localizadas
- Aumento transitorio de la frecuencia cardíaca — Dosis-dependiente; reportado en los ensayos fase 2 de 2023 — magnitud pequeña en términos absolutos pero consistente
- Cambios en marcadores hepáticos — Cambios pequeños y reversibles reportados en algunos participantes; no consistentemente positivos
Retatrutida está en investigación. NO está aprobada por la FDA, NO tiene indicación aprobada, NO tiene formulación comercial aprobada y NO tiene instrucciones estandarizadas y públicas de reconstitución. El fármaco auténtico del ensayo se administra únicamente bajo los controles del ensayo clínico. Los productos vendidos en línea con el nombre de retatrutida son material no aprobado de terceros — su identidad, pureza, masa, esterilidad y formulación no están verificadas y pueden no coincidir con el material del ensayo. Su uso fuera de un ensayo clínico controlado no está respaldado por revisión regulatoria. Los ítems siguientes son precautorios — reflejan lo que habitualmente se señala para compuestos de esta clase y para un agente en investigación con datos humanos a largo plazo limitados.
- En investigación — sin autorización regulatoria en ninguna jurisdicción
- Sin indicación aprobada por la FDA
- Sin formulación comercial aprobada
- Sin instrucciones estandarizadas y públicas de reconstitución
- El fármaco auténtico del ensayo se administra únicamente bajo los controles del ensayo clínico
- Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o MEN 2 — precautorio, en línea con la etiqueta de fármacos relacionados
- Antecedentes de pancreatitis — precautorio, dadas las señales de clase
- Embarazo — sin datos de seguridad en humanos; se recomienda anticoncepción eficaz si se estudia en personas con potencial reproductivo
- Lactancia — sin datos humanos
- Enfermedad gastrointestinal grave previa, incluida gastroparesia — precautorio, dado el efecto de clase sobre el vaciado gástrico
Monitoring
- Peso corporal y composición corporal
- HbA1c y glucemia en ayunas (cuando aplique)
- Frecuencia cardíaca (por el incremento transitorio reportado en los ensayos fase 2 de 2023)
- Marcadores hepáticos
- Función renal durante enfermedades agudas o deshidratación
- Signos y síntomas de pancreatitis (dolor abdominal intenso con irradiación a la espalda)
Preguntas frecuentes
¿Se puede obtener retatrutida con receta en algún país?
No. Retatrutida es un compuesto en investigación y no ha sido aprobado por ningún regulador. No está disponible con una receta legítima en ningún país. Cualquier producto vendido bajo el nombre de retatrutida fuera de un ensayo clínico es no regulado y su identidad, pureza y dosis no pueden verificarse.
¿En qué se diferencia mecanísticamente retatrutida de tirzepatida?
Ambos activan los receptores GIP y GLP-1. Retatrutida activa además el receptor del glucagón, lo que en trabajos preclínicos contribuye a un mayor gasto energético y a la modulación del manejo hepático de lípidos. La consecuencia clínica de ese tercer receptor es una de las preguntas que el programa de desarrollo clínico fase 3 TRIUMPH está diseñado para responder.
¿Cuánta pérdida de peso se observó en fase 2?
En el ensayo fase 2 de obesidad de 2023 (Jastreboff et al., NEJM 2023), a las 48 semanas, la reducción media del peso corporal fue del orden de mediados del 20 % con la dosis más alta estudiada (12 mg semanal), frente a ~2% con placebo. La respuesta individual varía sustancialmente. La fase 3 refinará esas cifras en poblaciones más amplias y diversas.
¿Cuáles son los efectos secundarios más frecuentes?
Efectos gastrointestinales dosis-dependientes — náuseas, vómitos, diarrea — como con todos los fármacos incretínicos de esta clase. La titulación reduce la intensidad. También se reportó un aumento transitorio y dosis-dependiente pequeño de la frecuencia cardíaca en los ensayos fase 2 de 2023.
Referencias
- [1]
Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial — Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al., New England Journal of Medicine (2023)
- [2]
Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial — Rosenstock J, Frías JP, Jastreboff AM, et al., The Lancet (2023)
- [3]
Peptides & Compounds — The No-Jargon Guide (v5) — Healthy Mango Editorial, Healthy Mango practitioner reference (2026)
Aviso de referencia de laboratorio
Esta sección resume procedimientos y parámetros de estudio reportados en la literatura científica publicada y en protocolos de laboratorio. Se proporciona únicamente como referencia educativa y de investigación, y no debe interpretarse como consejo médico, orientación clínica ni instrucciones de uso personal.
Revisión editorial pendiente
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Traducción al español en revisión editorial
La versión en español de esta página aún no ha sido revisada por un editor nativo hispanohablante con experiencia en la materia. La traducción puede revisarse a medida que se complete el proceso.
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