Almacenamiento y buenas prácticas de cadena fría

Por qué la cadena fría es una cadena

La frase 'cadena fría' captura algo importante sobre la logística farmacéutica: el control de temperatura tiene que mantenerse a través de cada eslabón entre la fabricación y el uso final, y la cadena es tan fuerte como su eslabón más débil. Un vial que fue almacenado perfectamente a −20 °C en el fabricante, refrigerado apropiadamente en el distribuidor y devuelto a la refrigeración por el usuario final, pero que pasó 48 horas en una entrada de casa bajo el calor del verano durante el envío, es un vial cuya potencia en el punto de inyección es incierta. El concepto de cadena fría se aplica a cada producto peptídico independientemente de si es un biológico comercial aprobado por la FDA o un vial liofilizado de suministro de investigación. Para los productos liofilizados el requisito de cadena fría es algo indulgente (el polvo seco tolera excursiones de temperatura mucho mejor que la solución), pero no está ausente. Para los productos líquidos el requisito es estricto.

Rangos de temperatura y lo que conservan

Los rangos de temperatura comúnmente referenciados son congelador (−20 °C o inferior), refrigerador (2–8 °C, a menudo referido como 'refrigerado' o 'cadena fría') y temperatura ambiente (aproximadamente 15–25 °C). Cada rango intercambia estabilidad por accesibilidad. El almacenamiento en congelador da la vida útil más larga para los péptidos liofilizados pero es inconveniente para el acceso diario. El almacenamiento en refrigerador es el predeterminado de trabajo tanto para los liofilizados (sin abrir) como para los viales reconstituidos — accesible para uso diario y conserva la estabilidad durante semanas a meses para la mayoría de los péptidos. El almacenamiento a temperatura ambiente es aceptable para péptidos liofilizados durante períodos cortos (días a semanas dependiendo del compuesto), pero no es aceptable para las soluciones acuosas reconstituidas para nada más que períodos muy breves. La exposición prolongada a temperatura ambiente de un vial reconstituido debe tratarse como un evento de estabilidad: el vial aún puede ser utilizable pero su fecha límite de uso debe acortarse.

Consideraciones de envío para el suministro de investigación

Los péptidos de suministro de investigación típicamente se envían con paquetes de hielo o hielo seco en envases aislados diseñados para mantener la temperatura refrigerada o congelada durante el tránsito. El envase aislado está calificado para un tiempo de tránsito específico (comúnmente 24–48 horas para envíos con paquetes de hielo, más largo para hielo seco). Los envíos que llegan a tiempo con el envase intacto y refrigerante restante generalmente se consideran haber mantenido la cadena fría. Los envíos que llegan con todo el refrigerante derretido, o que se retrasaron lo suficiente como para que el aislamiento hubiera fallado durante el tránsito, están comprometidos en la cadena fría. El péptido aún puede ser utilizable — los péptidos liofilizados toleran la exposición a temperatura ambiente durante períodos prolongados — pero la garantía de estabilidad del fabricante queda anulada por la excursión. Documentar la temperatura de envío (con un registrador de datos incluido para envíos críticos) es una práctica estándar para el suministro de ensayos clínicos y cada vez más para el suministro de investigación. Para los usuarios finales, desempacar y refrigerar en unas pocas horas tras la recepción es la práctica apropiada.

Realidades de refrigeración doméstica

Un refrigerador doméstico típicamente opera alrededor de 2–5 °C, lo cual está dentro del rango estándar de refrigerador. Pero los refrigeradores domésticos tienen consideraciones prácticas que un refrigerador de laboratorio no tiene. Los estantes de la puerta experimentan fluctuaciones de temperatura cada vez que la puerta se abre — un vial peptídico almacenado en el estante de la puerta puede ciclar repetidamente por encima de 8 °C. La parte trasera del estante medio es normalmente la ubicación más estable de temperatura. Almacenar viales peptídicos cerca del compartimiento del congelador (que algunos refrigeradores tienen en la parte superior) puede producir exposición localizada bajo cero que involuntariamente congela viales reconstituidos — un ciclo de congelación-descongelación no intencional. El cajón de verduras puede ser más cálido que otras ubicaciones. La traducción práctica: almacene los viales peptídicos en una ubicación estable del estante medio, no en la puerta, no junto al congelador, y compruebe periódicamente con un termómetro que la temperatura real en esa ubicación esté dentro del rango. La mayoría de los refrigeradores domésticos están dentro del rango en la mayoría de las ubicaciones, pero la asunción no es verificación.

Verificación rápida de cadena fría

• 1

  Inspeccione el envase de envío al llegar — refrigerante restante, aislamiento intacto, sin daños obvios.

• 2

  Refrigere en unas pocas horas tras la recepción (congelador si la etiqueta especifica almacenamiento en congelador).

• 3

  Almacene los viales en una ubicación estable del estante medio, no en la puerta, no cerca del compartimiento del congelador.

• 4

  Verifique la temperatura del refrigerador con un termómetro dedicado en la ubicación de almacenamiento.

• 5

  Documente cualquier excursión de temperatura durante el envío o el almacenamiento — la ventana de estabilidad del fabricante se aplica solo dentro del rango especificado.

• 6

  Alicuote las soluciones reconstituidas si se requiere almacenamiento a largo plazo, para minimizar el ciclo de congelación-descongelación.