¿Por qué la evidencia preclínica sólida no garantiza un efecto clínico humano?
La biología del ratón y del humano son similares pero no idénticas, y los modelos de lesión en roedores difieren de los contextos clínicos humanos de maneras importantes. La solidez preclínica predice el efecto humano en algo de biología (farmacología receptorial) y no en otras (reparación tisular, cognición).
Revisado por última vez: 2026-07-13
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La traducción de la evidencia preclínica al efecto clínico humano funciona fiablemente para algo de biología y menos fiablemente para otras. Para la farmacología receptorial en receptores bien conservados — GLP-1R, GIPR, receptor de glucagón, receptores de melanocortina — el ratón y el humano están lo suficientemente cerca como para que el efecto preclínico prediga el efecto clínico con fiabilidad razonable. Por eso la semaglutida, la tirzepatida, la retatrutida y la setmelanotida se tradujeron de lo preclínico a lo clínico con éxito.
Para otra biología, la traducción es más difícil. Los objetivos de reparación tisular en roedores (el trabajo del BPC-157 sobre tendón e intestino) difieren de los contextos clínicos humanos de reparación: los roedores curan más rápido en términos absolutos, los modelos específicos de lesión no corresponden perfectamente a las lesiones humanas y los tamaños pequeños de muestra pueden producir efectos que no generalizan. Los objetivos de envejecimiento (MOTS-c en ratones envejecidos) enfrentan el problema adicional de que la esperanza de vida del ratón y del humano difieren lo suficiente como para que 'ratón envejecido' y 'humano envejecido' representen distintos estados biológicos. Los objetivos conductuales y cognitivos (Selank, Semax en modelos de rata) son los más difíciles porque la cognición de la rata y del humano difieren lo suficiente como para que la extrapolación funcional-clínica sea difícil.
La implicación práctica es que leer la evidencia preclínica requiere saber qué tipo de biología se está extrapolando. La farmacología receptorial en receptores conservados es más predictiva; las extrapolaciones conductuales, de envejecimiento y de reparación tisular son menos predictivas. Una base rica de evidencia preclínica con evidencia humana débil no es evidencia de que el compuesto no funcione — pero tampoco es evidencia suficiente de que sí lo haga. La lectura honesta es que aún no sabemos al nivel de confianza que un ensayo fase 3 establecería.
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