Calidad de laboratorio
Endotoxinas
Qué son las endotoxinas, por qué son peligrosas incluso en fluidos estériles y cómo el ensayo LAL reporta el número en un CoA.
- Última actualización:
- 2026-07-22
Visión general
Las endotoxinas son moléculas de lipopolisacárido de la membrana externa de bacterias Gram negativas. Son estables al autoclavado y a la mayoría de los tratamientos químicos, y desencadenan una respuesta inflamatoria fuerte incluso en cantidades nanogramo.
Como la esterilización mata las bacterias pero no siempre destruye la endotoxina liberada, un producto estéril puede seguir conteniendo suficiente endotoxina para ser pirógeno.
Por qué importa
La exposición a endotoxinas produce fiebre, escalofríos, hipotensión y, en casos graves, reacciones similares a shock séptico. Los productos inyectables en el mundo farmacéutico tienen por tanto límites específicos de endotoxinas (típicamente expresados en Unidades de Endotoxina por kg de peso corporal por hora, EU/kg/h).
Conceptos clave
Ensayo LAL
El ensayo Limulus Amebocyte Lysate (LAL) es el ensayo estándar de endotoxinas. Utiliza un extracto de células sanguíneas del cangrejo herradura que coagula en presencia de endotoxina. Existen equivalentes recombinantes modernos (rFC) que producen resultados comparables.
Unidades y umbrales
La endotoxina se reporta en Unidades de Endotoxina por volumen o por masa (EU/mL o EU/mg). Un CoA que informa «<0,5 EU/mg» está diciendo que no se superó el límite de detección del ensayo, no que la endotoxina esté verdaderamente ausente.
Estéril no significa bajo en endotoxinas
La esterilidad y la endotoxina son especificaciones distintas ensayadas por ensayos distintos.
Errores frecuentes
- «Estéril» implica bajas endotoxinas. No lo implica.
- La endotoxina se destruye por refrigeración. No es así.
- La ausencia de fiebre tras una primera exposición significa que el vial está libre de endotoxinas. Las reacciones a endotoxinas varían por dosis e individuo, y una única exposición tolerada no es evidencia de seguridad.
Interpretación práctica
Cuando un CoA reporte un número de endotoxinas bajo LAL o rFC, es evidencia significativa sobre ese lote. Cuando no lo haga, la endotoxina es un desconocido.
Limitaciones
El ensayo de endotoxinas tiene un límite de detección y un método. Comparar números de endotoxina entre CoAs de laboratorios y métodos distintos puede inducir a error si los ensayos subyacentes difieren.