Longevidad y envejecimiento saludable

Un péptido sintético de cuatro aminoácidos (Ala-Glu-Asp-Gly) destilado como el fragmento activo propuesto de la Epitalamina, un extracto de glándula pineal caracterizado en los años 70 en el Instituto de Bioregulación y Gerontología de San Petersburgo. En el marco de la escuela Khavinson es un 'bioregulador peptídico' — una secuencia corta propuesta para modular la expresión génica en tejidos pineal y otros tejidos endocrinos. Los efectos reportados en el trabajo de los laboratorios rusos incluyen normalización del ritmo de melatonina, restauración de patrones circadianos en animales envejecidos y elevación de la actividad de la telomerasa en células somáticas cultivadas. La replicación externa independiente de las afirmaciones más citadas — especialmente los hallazgos sobre telomerasa y extensión de la vida — es limitada, y ninguna agencia regulatoria occidental ha autorizado la Epitalon para ninguna indicación.

El glutatión es un tripéptido de glutamato, cisteína y glicina, distinguido de la mayoría de los otros péptidos por un enlace no estándar γ-carboxilo que une el glutamato a la cisteína y que protege a la molécula de la degradación rutinaria por peptidasa. Está presente a concentraciones milimolares en esencialmente cada célula humana, donde es el antioxidante tiol intracelular primario. Su grupo tiol de cisteína (-SH) reduce especies reactivas de oxígeno directamente; se conjuga con toxinas y xenobióticos vía glutatión S-transferasa para exportación de Fase II hepática; recicla vitamina C y vitamina E oxidadas de vuelta a sus formas activas; respalda la proliferación de células T y la citotoxicidad de células NK; e inhibe la tirosinasa, la enzima que cataliza el paso limitante de la síntesis de melanina — la base mecanística del efecto cosmético de aclaramiento cutáneo del glutatión a dosis sostenidas. El glutatión oral tiene biodisponibilidad débil; las formulaciones liposomales y sublinguales afirman mejorar la absorción. El glutatión inyectable IV o subcutáneo se usa off-label para aclaramiento cosmético de la piel en varias jurisdicciones, un uso contra el que reguladores incluyendo la FDA de Filipinas han advertido específicamente por razones de seguridad.

Un péptido de 16 aminoácidos codificado dentro de un pequeño marco de lectura abierto en el gen del ARN ribosomal mitocondrial 12S — uno de una pequeña clase de 'péptidos derivados de la mitocondria' cuya característica definitoria es que se originan en el genoma mitocondrial en lugar del genoma nuclear. Caracterizado por primera vez por Lee, Cohen y colegas en la USC en 2015. Propuesto para funcionar como una señal retrógrada mitocondria-a-núcleo, con activación descendente reportada de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) y modulación del metabolismo de la glucosa y la sensibilidad a la insulina. El trabajo preclínico en ratones describe efectos exercise-mimetic sobre el manejo de la glucosa en músculo esquelético y la capacidad de carrera. Los datos humanos están dominados por estudios correlacionales de niveles circulantes (los niveles son más bajos en poblaciones envejecidas, obesas y diabéticas); no se ha publicado ningún ensayo intervencional humano fase 2 o fase 3 completado de MOTS-c exógeno.

El NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido, forma oxidada) es una coenzima piridina-nucleótido — químicamente un dinucleótido, no un péptido. Se encuentra en el centro de la biología redox celular: el ciclo NAD+ / NADH impulsa la producción de ATP a través de la cadena de transporte de electrones, y el NAD+ es el sustrato requerido para la familia de deacetilasas sirtuína (SIRT1–7) que regulan la expresión génica, la biogénesis mitocondrial (vía PGC-1α), la inflamación y las respuestas al daño del ADN. El NAD+ también es consumido por PARP-1 durante la reparación de roturas de cadena de ADN y por CD38 durante la señalización de células inmunes. Los niveles endógenos de NAD+ declinan con la edad, y se piensa que esta declinación contribuye a la actividad reducida de sirtuína, la disfunción mitocondrial y la reparación del ADN deteriorada. El NAD+ inyectable no tiene una indicación terapéutica aprobada por la FDA; sus precursores metabólicos (nicotinamida ribósido — NR, nicotinamida mononucleótido — NMN) se venden ampliamente como suplementos orales. El compuesto se incluye en este catálogo porque el PDF de Healthy Mango lo cubre junto con péptidos, no porque lo sea.

Un tetrapéptido sintético aromático-catiónico desarrollado originalmente por Hazel Szeto y Peter Schiller en la Universidad de Cornell. A diferencia de la mayoría de los péptidos, la elamipretida se concentra en la membrana mitocondrial interna a niveles 1000 veces superiores a los del citoplasma, donde se une a la cardiolipina — el fosfolípido que estabiliza la arquitectura de las crestas y mantiene juntos los complejos de la cadena de transporte de electrones. La unión a la cardiolipina estabiliza la estructura de las crestas, preserva el ensamblaje de supercomplejos, restaura la síntesis eficiente de ATP y reduce la fuga de especies reactivas de oxígeno. Licenciada a Stealth BioTherapeutics, la elamipretida ha sido desarrollada a través de un ensayo fase 3 aleatorizado controlado con placebo (TAZPOWER) en el síndrome de Barth — un trastorno raro ligado al X de la enzima remodeladora de cardiolipina tafazzin — y posteriormente recibió aprobación de la FDA como Forzinity para esa indicación.